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【高水平醫(yī)院建設(shè)】暨大附一院徐安定教授團(tuán)隊(duì)在缺血半暗帶生物標(biāo)記物及潛在干預(yù)靶點(diǎn)上取得新進(jìn)展

發(fā)布者：系統(tǒng)主管       發(fā)布時(shí)間：2022/03/03

缺血性卒中是導(dǎo)致中國(guó)人群致殘和致死的第一大病因,。在時(shí)間窗內(nèi)盡早血管再通治療,，是挽救梗死區(qū)周邊缺血半暗帶神經(jīng)元,，治療缺血性卒中的重要手段,。但因?yàn)樵呵把诱`等因素,，最終接受血管再通的患者仍為少數(shù),，且血管再通后依然有近半成患者預(yù)后不佳,。因此,，對(duì)急性腦梗死患者的缺血半暗帶進(jìn)行影像學(xué)之外的分子水平精準(zhǔn)評(píng)估，并采取針對(duì)性的干預(yù)有重要意義,。

環(huán)狀RNA是一類環(huán)形非編碼RNA,，在大腦高度富集，可通過(guò)外泌體等囊泡跨越血腦屏障傳遞中樞信號(hào),。2022年2月22日,，暨南大學(xué)附屬第一院徐安定教授團(tuán)隊(duì)于著名循環(huán)雜志《Circulation Research》（影響因子：17.367）在線發(fā)表題目為“CircOGDH Is a Penumbra Biomarker and Therapeutic Target in Acute Ischemic Stroke”的長(zhǎng)篇研究性論文。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位,，劉燕芳博士研究生,、李玉峰博士后,、臧建坤博士后為本論文共同第一作者，逯丹副研究員,、徐安定教授,、曾智軍教授為本論文通訊作者。

該研究在團(tuán)隊(duì)前期研究基礎(chǔ)上,，進(jìn)一步基于小鼠高通量測(cè)序等技術(shù)挖掘具有缺氧神經(jīng)元特異性的CircOGDH,，通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，利用生物信息學(xué),、分子生物學(xué)等手段,，發(fā)現(xiàn)缺氧急性期的神經(jīng)元CircOGDH顯著高表達(dá)，并靶向結(jié)合miR-5112以促進(jìn)下游靶基因COL4A4高表達(dá),，進(jìn)而加重缺血半暗帶神經(jīng)元凋亡,。同時(shí)發(fā)現(xiàn)腦中CircOGDH可以通過(guò)外泌體釋放到周?chē)小Ｌ剿餍孕⌒团R床隊(duì)列初步驗(yàn)證了急性腦梗死患者周?chē)蠧ircOGDH增高,，并與缺血半暗帶面積正相關(guān),。該研究強(qiáng)烈提示CircOGDH是一個(gè)急性腦梗死一個(gè)高敏感性、高特異性的診斷生物標(biāo)志物,，且可能成為從分子層面精準(zhǔn)判斷缺血半暗帶大小的指標(biāo),。該研究豐富了環(huán)狀RNA參與缺血半暗帶神經(jīng)元損傷的機(jī)制，并為急性缺血性卒中的診療提供新的方向和藥物靶點(diǎn),。

團(tuán)隊(duì)介紹：

徐安定團(tuán)隊(duì)致力于探索腦血管疾病在臨床和基礎(chǔ)研究中面臨的各項(xiàng)重大問(wèn)題的解決方案,，團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人現(xiàn)擔(dān)任中國(guó)卒中學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)；中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員兼腦血管病學(xué)組副組長(zhǎng),；廣東省卒中學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)/廣東省醫(yī)院協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)；廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)主任委員,。近十年負(fù)責(zé)相關(guān)領(lǐng)域的國(guó)家自然科學(xué)基金及其他省部級(jí)各類基金等項(xiàng)目30余項(xiàng),。主編、副主編,、參編專著6部,，參編本科教材2部。發(fā)表論文200余篇,。多個(gè)全國(guó),、國(guó)際會(huì)議學(xué)術(shù)委員及應(yīng)邀學(xué)術(shù)講座專家。參與中國(guó)腦血管病指南,、系列專家共識(shí)的制定,，并主持?jǐn)?shù)部專家共識(shí)/指南撰寫(xiě)。新冠疫情開(kāi)始后公開(kāi)發(fā)表疫情防控論文9篇,，提交政府智庫(kù)報(bào)告2篇,。逯丹副研究員,，長(zhǎng)期從事腦卒中的發(fā)病機(jī)制及治療等研究。以第一作者/共同第一作者/通訊作者發(fā)表論文10余篇,，單篇最高引用107次,，授權(quán)發(fā)明專利7項(xiàng)，主持國(guó)家省部級(jí)項(xiàng)目5項(xiàng),。曾智軍（TSANG CHI KWAN）,，哲學(xué)博士，美籍華人,，教授,，研究生導(dǎo)師。多年來(lái)一直從事神經(jīng)科學(xué),、細(xì)胞和分子生物學(xué),、和神經(jīng)藥理學(xué)專業(yè)的基礎(chǔ)研究工作，在香港,、日本和美國(guó)有20多年的留學(xué)及科研工作經(jīng)歷?，F(xiàn)任暨南大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)研究所研究員、廣東省卒中學(xué)會(huì)理事,、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腸道微生態(tài)學(xué)組副組長(zhǎng),、廣州市缺血性腦血管病臨床醫(yī)學(xué)研究與轉(zhuǎn)化中心學(xué)術(shù)委員會(huì)委員、暨南大學(xué)臨床神經(jīng)科學(xué)研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)委員,、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院腦血管病中心學(xué)術(shù)委員會(huì)委員,。主要研究方向?yàn)槟X重大疾病，包括血管病的神經(jīng)保護(hù),、修復(fù)與再生,。迄今累計(jì)發(fā)表SCI論文40余篇，其中包括以第一作者發(fā)表在Nature,、Molecular Cell,、 Nature Communications和 EMBO Journal等學(xué)術(shù)期刊。主持多項(xiàng)國(guó)家及省部級(jí)以上項(xiàng)目,。

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https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.319412