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我院徐安定/逯丹/曾智軍教授團(tuán)隊(duì)在泛血管血栓研究取得新突破
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時(shí)間：2023/04/18
血栓形成可以發(fā)生在許多泛血管病中,，例如在動脈硬化中,，血栓形成可以導(dǎo)致心肌梗死和腦卒中。2023年4月13日,，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定教授團(tuán)隊(duì)于著名雜志《Stroke》（影響因子：10.17）在線發(fā)表題目為“Spatial Proteomics Analysis of Soft and Stiff Regions in Human Acute Arterial Thrombus”的長篇研究性論文,。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位，麥鴻成博士后（合作單位：德國亥姆霍茲國家研究中心）,、張?zhí)碓床┦垦芯可?、張濤副主任醫(yī)師為本論文共同第一作者，逯丹副研究員,、徐安定教授,、曾智軍教授為本論文通訊作者。這一項(xiàng)研究通過使用蛋白質(zhì)組學(xué)策略和激光捕獲顯微切割技術(shù),，對從心肌梗死或腦梗死患者收集的兩種動脈血栓進(jìn)行了空間解剖,，尋找新的治療靶點(diǎn)，以促進(jìn)動脈血栓溶解,。
該研究發(fā)現(xiàn)，含有纖維蛋白的硬性血栓比富含紅細(xì)胞的軟性血栓需要更多的“拉栓”次數(shù)才能實(shí)現(xiàn)血管再通,。研究還發(fā)現(xiàn),，人類血栓的異質(zhì)性組成對治療效果產(chǎn)生了重要影響，其中包括纖維蛋白和血小板聚集形成的硬區(qū)域和富含紅細(xì)胞的軟區(qū)域,。該研究分析了患有心肌梗塞和腦梗死的患者收集的人類冠狀動脈血栓和頸動脈血栓,，使用了Laser Capture Microdissection (LCM)技術(shù)，精確地分離了血栓活檢中含有纖維素的硬區(qū)域和缺乏纖維素的軟區(qū)域,，并比較了兩組硬,、軟區(qū)域之間的蛋白質(zhì)差異。
該研究發(fā)現(xiàn),，硬和軟區(qū)域之間存在7個(gè)常見的蛋白質(zhì)差異,，其中4個(gè)上調(diào)和3個(gè)下調(diào)。特別是TGF-β1是顯著上調(diào)的蛋白之一,，與纖維化密切相關(guān),。在老鼠模型中，該研究還發(fā)現(xiàn)TGF-β1抑制劑可以延長平均首次凝血時(shí)間和最終血管閉塞時(shí)間,。此外,，該研究還發(fā)現(xiàn)，將TGF-β1抑制劑與rt-PA結(jié)合治療,，可以顯著增加血流量,。因此，該研究對動脈血栓治療具有重要的指導(dǎo)意義,。針對血栓硬和軟區(qū)域的不同組成,，開發(fā)針對性的治療方案,，特別是與TGF-β1相關(guān)的治療方法可能會成為一個(gè)重要的治療選擇。
圖注：空間蛋白組學(xué)發(fā)現(xiàn)：冠狀動脈血栓在硬區(qū)域中有獨(dú)特特征,，對頸動脈和冠狀動脈血栓的成對分析揭示了特征基因和通路,，同時(shí)發(fā)現(xiàn)頸動脈和冠狀動脈血栓中存在一種常見的上調(diào)蛋白質(zhì)。
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