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中老年人補(bǔ)充葉酸需聯(lián)合B族維生素,，否則會(huì)增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)——我院徐安定教授,、呂軍教授團(tuán)隊(duì)最新研究結(jié)果發(fā)表

發(fā)布者：系統(tǒng)主管       發(fā)布時(shí)間：2023/12/05

11月29日，《Journals of Gerontology, Series A-Biological Sciences and Medical Sciences》(中科院1區(qū)Top期刊) 在線發(fā)表了我院神經(jīng)內(nèi)科凌一童博士（第一作者）,、徐安定教授和呂軍研究員（通訊作者）題為Associations of folate/folic acid supplementation alone and in combination with other B vitamins on dementia risk and brain structure: evidence from 466,224 UK Biobank participants的臨床研究,。研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于不補(bǔ)充葉酸的人群,，習(xí)慣性單獨(dú)補(bǔ)充葉酸與阿爾茨海默?。ˋD）和血管性癡呆（VD）的較高風(fēng)險(xiǎn)以及大腦結(jié)構(gòu)的不良改變相關(guān)。然而，當(dāng)葉酸與其他B族維生素聯(lián)合補(bǔ)充時(shí),，這些不良風(fēng)險(xiǎn)可被抵消,。

研究背景

隨著人口老齡化的加劇，癡呆癥已成為全世界公眾關(guān)注的重大問題,。目前,，全球約有5000萬人患有癡呆癥，每年新增病例超過990萬例,。其中,，最常見的癡呆癥類型為AD和VD。癡呆癥缺乏有效的治療方法,，因此迫切需要識(shí)別出高風(fēng)險(xiǎn)人群,，以預(yù)防癡呆癥的發(fā)生。

葉酸（也稱維生素B9）在包括合成,、修復(fù)和甲基化在內(nèi)的脫氧核糖核酸過程中發(fā)揮著重要作用,，顯著影響人類健康。既往有研究顯示孕婦補(bǔ)充葉酸可以降低新生兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的幾率,，許多國家因此實(shí)施了強(qiáng)制性的葉酸強(qiáng)化計(jì)劃,。然而，考慮到補(bǔ)充葉酸可能產(chǎn)生的負(fù)面影響,，部分西歐國家并未實(shí)行葉酸強(qiáng)化計(jì)劃,。此外，最近的數(shù)據(jù)分析并未發(fā)現(xiàn)葉酸強(qiáng)化與新生兒神經(jīng)管缺陷發(fā)病率下降之間有顯著聯(lián)系,。所以,，關(guān)注補(bǔ)充葉酸潛在的負(fù)面后果顯得尤為重要。

既往研究探討過補(bǔ)充葉酸與癡呆發(fā)生率之間的關(guān)系,，但結(jié)果存在爭(zhēng)議,。許多先前的研究樣本量小，隨訪時(shí)間短,，因此需要更多證據(jù)來調(diào)查補(bǔ)充葉酸與癡呆癥之間的關(guān)聯(lián),。此外，先前的研究尚未探索補(bǔ)充葉酸與腦容量之間的關(guān)系,。本研究基于UK Biobank數(shù)據(jù)庫,，在大型隊(duì)列、長(zhǎng)期隨訪中評(píng)估了習(xí)慣性單獨(dú)補(bǔ)充葉酸以及與其他B族維生素聯(lián)合口服對(duì)癡呆風(fēng)險(xiǎn)和腦容量的影響,。

研究簡(jiǎn)介

研究納入466,224名中老年參與者,，流程圖見圖1。使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估葉酸補(bǔ)充狀態(tài)與AD和VD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),。采用多變量線性回歸模型評(píng)估葉酸補(bǔ)充狀態(tài)與腦容量之間的關(guān)系,。

圖1 流程圖

在最終多變量模型中，與不補(bǔ)充葉酸的人群相比，單獨(dú)補(bǔ)充葉酸與更高的AD風(fēng)險(xiǎn)（HR=1.34,，95% CI=1.06至1.69,，p=0.015）和VD風(fēng)險(xiǎn)（HR=1.61，95% CI=1.21至2.13,，p=0.001）顯著相關(guān)（圖2）,。單獨(dú)補(bǔ)充葉酸與海馬體體積（β= -95.25 mm3，95% CI= -165.31至-25.19 mm3,，p=0.014）和杏仁核體積（β= -51.85 mm3,，95% CI= -88.02至-15.68 mm3，p=0.012）的減少相關(guān),。與不補(bǔ)充葉酸的人群相比,，葉酸和其他B族維生素聯(lián)合補(bǔ)充的組中AD和VD風(fēng)險(xiǎn)以及腦容量方面沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。

圖2 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估葉酸補(bǔ)充狀態(tài)與AD和VD風(fēng)險(xiǎn)

總的來說,，與不補(bǔ)充葉酸的人群相比,，習(xí)慣性單獨(dú)補(bǔ)充葉酸與更高的AD和VD風(fēng)險(xiǎn)以及不利的大腦結(jié)構(gòu)變化顯著相關(guān)。然而,，當(dāng)與其他B族維生素聯(lián)合補(bǔ)充時(shí),，這些不良影響可被抵消。

研究?jī)r(jià)值

該研究聚焦于補(bǔ)充葉酸與AD和VD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),，為理解補(bǔ)充葉酸與特定癡呆形式的聯(lián)系提供了深入見解,，同時(shí)還首次探討了補(bǔ)充葉酸與腦容量之間的關(guān)系，揭示了其對(duì)中老年認(rèn)知健康和大腦衰老的影響,。此外,，研究結(jié)果還表明，當(dāng)葉酸與其他B族維生素聯(lián)合補(bǔ)充時(shí),，這種癡呆風(fēng)險(xiǎn)以及大腦結(jié)構(gòu)的不利變化可被抵消。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于制定飲食指南和個(gè)人健康管理具有重要意義,，強(qiáng)調(diào)了在補(bǔ)充葉酸時(shí)考慮B族維生素整體平衡的重要性,，促進(jìn)了更健康的生活方式，這對(duì)于維護(hù)認(rèn)知健康和延緩腦部老化的過程具有重大意義,。

作者簡(jiǎn)介

第一作者 凌一童博士

凌一童,，主治醫(yī)師, 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（第一臨床醫(yī)學(xué)院）神經(jīng)病學(xué)專業(yè)博士在讀。主要研究方向?yàn)槟X血管疾病,、癡呆的基礎(chǔ)及臨床研究,。近1年來以第一/共一作者發(fā)表SCI論文5篇。

通訊作者 徐安定教授

徐安定,，二級(jí)教授/主任醫(yī)師,，博士生導(dǎo)師。

歷任暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、副院長(zhǎng),、院長(zhǎng)等職,。

任國家衛(wèi)健委神經(jīng)系統(tǒng)疾病質(zhì)控委員會(huì)專家、中國卒中學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員兼腦血管病學(xué)組副組長(zhǎng),、廣東省卒中學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，廣東省醫(yī)院協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)/神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)主任委員等職,。近十年負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金及其他省部級(jí)各類基金等項(xiàng)目30余項(xiàng)，主編,、副主編,、參編專著6部，參編本科教材2部,。

發(fā)表第一/通訊作者發(fā)表論文200+篇,，包括10+篇Top期刊如Cir Res，Bioact Mater, Mol Therapy,，Stroke,，SVN等，其中6篇他引100+,，單篇他引200+次,，累計(jì)他引2700+次。參與發(fā)表NEJM論文2篇,。參與中國腦血管病指南,、系列專家共識(shí)的制定，并主持?jǐn)?shù)部專家共識(shí)/指南撰寫,。獲廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（第一）,、廣西壯族自治區(qū)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（第二）、中國卒中學(xué)會(huì)“中國卒中獎(jiǎng)”,、廣東省科教文衛(wèi)工會(huì)“徐安定勞模和工匠人才創(chuàng)新工作室”,、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)首屆“廣東醫(yī)師獎(jiǎng)”；中國醫(yī)院協(xié)會(huì)優(yōu)秀醫(yī)院院長(zhǎng)等榮譽(yù),。

通訊作者 呂軍研究員

呂軍,，研究員、博士生導(dǎo)師,，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床研究方法學(xué)學(xué)科帶頭人,，臨床研究部主任，臨床流行病學(xué)教研究主任,。主要研究方向?yàn)樾哪X血管疾病臨床研究,、臨床大數(shù)據(jù)挖掘,、重癥護(hù)理。 任中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)分會(huì)循證醫(yī)學(xué)學(xué)組委員,、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)循證康復(fù)醫(yī)學(xué)委員會(huì)副主任委員,、中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)循證醫(yī)學(xué)分會(huì)常務(wù)委員、中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)專業(yè)委員會(huì)委員,、廣東省護(hù)士協(xié)會(huì)大數(shù)據(jù)管理分會(huì)會(huì)長(zhǎng),、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床研究學(xué)分會(huì)委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)循證醫(yī)學(xué)分會(huì)委員等職,。

已發(fā)表研究論文300余篇,，其中第一作者和通訊作者SCI論文200余篇（總影響因子＞1000），ESI高被引論文7篇,，ESI熱點(diǎn)論文1篇,，CNKI三高論文4篇，H因子35,；主持國家級(jí)研究課題兩項(xiàng),、省部級(jí)研究課題四項(xiàng)；獲陜西省科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)兩項(xiàng),；獲得專利11項(xiàng)：其中發(fā)明專利2項(xiàng),、實(shí)用新型專利9項(xiàng)。

期刊介紹

《The Journals of Gerontology》是美國老年學(xué)會(huì)（GSA）的官方刊物之一,，也是美國出版的第一本關(guān)于衰老的期刊,，創(chuàng)辦于1946年，該期刊分為系列A和系列B,，其中系列A：生物科學(xué)和醫(yī)學(xué),，英文全稱《Journals of Gerontology, Series A-Biological Sciences and Medical Sciences》，主要發(fā)表有關(guān)衰老的生物學(xué)方面的文章,，例如神經(jīng)科學(xué),、細(xì)胞和分子生物學(xué)、生物化學(xué),、遺傳學(xué)以及晚年疾病生物學(xué)等各個(gè)方面的文章,。目前為中科院1區(qū)Top期刊，最新影響因子5.1,。

初審：呂軍

復(fù)審：羅志權(quán)

終審發(fā)布：鄭小飛