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我院血液內(nèi)科曾輝教授團隊在國際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表重要成果

發(fā)布者:系統(tǒng)主管       發(fā)布時間:2020/07/24

近日,,我院臨床第一層次領(lǐng)軍人才、血液科主任曾輝教授團隊在白血病耐藥領(lǐng)域取得重要進展,,在Journal of Hematology & Oncology(醫(yī)學(xué)1區(qū),,IF=11.059)在線發(fā)表了題為“Roles of hsa-miR-12462 and SLC9A1 in acute myeloid leukemia”的研究成果。曾輝教授為該論文的唯一通訊作者,,展會恩主治醫(yī)師為主要作者,,暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為唯一通訊單位。

急性髓系白血?。?/span>AML)是血液系統(tǒng)的高發(fā)惡性腫瘤,,除了急性早幼粒細胞白血病預(yù)后較好,其他類型的AML生存期短、死亡率高,,嚴(yán)重威脅了人們的健康和生命,。目前以阿糖胞苷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療是AML的核心治療方案,雖然造血干細胞移植可以有效根治AML,,然而由于化療后骨髓抑制期感染的增加以及造血干細胞移植后并發(fā)癥的出現(xiàn),,大多數(shù)患者預(yù)后仍不樂觀。急性髓系白血病治療周期長,,治療藥物昂貴,,且毒副反應(yīng)大,給患者,、家庭及社會帶來了極大的痛苦和經(jīng)濟負(fù)擔(dān),,所以針對AML患者的異質(zhì)性,篩選新的靶向治療藥物極其重要,。microRNA (miRNA) 是一種小的非編碼RNA,,其通過抑制靶信使 RNA(mRNAs)在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中發(fā)揮重要作用。在急性髓系白血病中存在著 miRNA 的廣泛失調(diào),,miRNAs 可以充當(dāng)癌基因或腫瘤抑制物進而影響白血病進程,,包括增殖、分化,、自我更新,、表觀遺傳調(diào)節(jié)、體內(nèi)疾病進展和化療耐藥,。

本研究通過對大量臨床AML患者骨髓標(biāo)本進行miRNA 測序分析,,篩選出一個未曾報道的miRNA (命名為miR-12462),通過臨床分析顯示其與AML患者預(yù)后相關(guān),,并在細胞和動物模型中首次驗證其具有抑制增殖,、促進凋亡,增強化療敏感性及降低腫瘤負(fù)荷的重要作用,。SLC9A1是普遍存在于所有哺乳動物細胞中的 Na+/H+交換器家族最常見的異構(gòu)體,,具有促進腫瘤細胞運動、侵襲,、增殖,、生長和促進逃避化學(xué)治療性細胞死亡的作用。研究發(fā)現(xiàn)SLC9A1miR-12462SLC9A1miR-12462的靶基因,,miR-12462通過抑制下游靶基因SLC9A1AML中發(fā)揮作用,。

該研究首次揭示miR-12462通過靶向SLC9A1AML耐藥中的具體作用機制,為難治/復(fù)發(fā)AML患者的治療提供了新的思路,。

本項目得到了李揚秋教授的指導(dǎo)和幫助,,以及國家自然科學(xué)基金面上項目和暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院引進人才啟動基金的支持,,并已申請國家發(fā)明專利。


 





曾輝 (2).jpg

曾輝  暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任,、博士,、教授,、博士生導(dǎo)師,。

長期從事于臨床一線工作,擅長血液系統(tǒng)惡性腫瘤的診治及造血干細胞移植,,特別是對于難治復(fù)發(fā)的急性髓系白血病有比較深入的研究,。兼任中國病理生理學(xué)會實驗血液學(xué)分會青年委員、中國抗癌協(xié)會血液腫瘤學(xué)分會青年委員,、中國生理學(xué)會血液生理學(xué)分會秘書,、廣東省醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會委員、廣東省抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會委員,、廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會血液病分會常委等,,近年來以第一/通訊作者身份在 Cell Stem Cell等國際知名期刊發(fā)表研究型論文10余篇,獲得3項國家自然科學(xué)基金資助,。